目前國產冷干機極大多數都采用R22作冷媒。
它的特點:不燃燒、不爆炸、無色、無味、毒性小,屬安全型制冷劑;R22單位體積制冷量比R12及其替代物R134a大將近50%;R22與潤滑油之間是微溶的。它們在壓縮機曲軸箱和冷凝器里是相互熔解的。在蒸發器內又分離開。R22在有微量水分存在的情況下會產生酸,對金屬起緩慢的腐蝕作用。所以在冷媒灌注、冷凍油添加時要謹防水分進入系統。  
 近年來由于環保需要,一些工業化國家已開始采用R134a作冷干機的制冷劑。R134a制冷劑的熱力學性質與R12比較接近,是R12的替代品。但是冷干機中大量使用的是R22,其單位體積制冷量要比R12(或R134a)大50%左右。如果用R134a來代替R22,則目前冷干機制冷系統的熱力計算、結構設計都將作重大修改。另外,R134a對水分的限制比R22要嚴格得多,特別是對兩器(蒸發器和冷凝器)的干燥處理,冷媒及冷凍油的灌注方法、現場制作及檢修環境都將有嚴格得多的要求。所以這種替代成本將是非常高的。
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